Gilbert-szindróma

Mi a Gilbert-szindróma? Az előfordulás okait, a diagnózist és a kezelési módszereket Dr. Vasiliev R. V. 13 éves tapasztalattal rendelkező háziorvos cikkében elemezzük..

A betegség meghatározása. A betegség okai

A Gilbert-szindróma genetikai pigmentáris hepatózis, autoszomális domináns öröklődési móddal, a konjugálatlan (szabad) bilirubin szintjének növekedésével fordul elő, gyakrabban jelentkezik pubertáskorban, és jóindulatú lefolyás jellemzi. [1]

A betegség nevének szinonimái: egyszerű családi kolémia, alkotmányos vagy idiopátiás konjugálatlan hyperbilirubinemia, nem hemolitikus családi sárgaság.

A prevalenciát tekintve ez a betegség a lakosság legalább 5% -ában fordul elő, férfiak és nők arányában - 4: 1. A betegséget először Augustine Gilbert francia orvos írta le 1901-ben.

Leggyakrabban a Gilbert-szindróma pubertáskorban nyilvánul meg, és jóindulatú lefolyás jellemzi.

A szindróma megnyilvánulásának provokáló tényezői a következők:

  • böjt vagy túlevés;
  • zsíros ételek;
  • egyes gyógyszerek;
  • alkohol;
  • fertőzések (influenza, ARVI, vitrus hepatitis);
  • fizikai és szellemi túlterhelés;
  • trauma és műtét.

A betegség oka az UDPGT1 * 1 enzim genetikai hibája, amely annak mutációja következtében jelentkezik. Ennek a hibának a kapcsán ennek az enzimnek a funkcionális aktivitása csökken, és a máj sejtjeiben a bilirubin intracelluláris transzportja a szabad (nem kötött) bilirubin és a glükuronsav találkozásáig sérül. Ez a szabad bilirubin növekedéséhez vezet.

Gilbert-szindróma tünetei

Egyes szakértők Gilbert-szindrómát nem betegségként, hanem a test fiziológiai jellemzőjeként értelmezik.

A pubertásig ez a szindróma tünetmentes lehet. Később (11 év után) a jelek jellemző hármasa merül fel: [1]

  • változó súlyosságú sárgaság;
  • a szemhéjak xanthelasma (sárga papulák);
  • a tünetek megjelenésének gyakorisága.

A sárgaság leggyakrabban a sclera icterusában (sárgaságában), a bőr (különösen az arc) tompa sárgaságában, néha a láb, a tenyér, a hónalj és az nasolabialis háromszög részleges károsodásában nyilvánul meg..

A betegség gyakran kombinálódik a kötőszövet generalizált diszpláziájával (rendellenes fejlődés).

A sárgaság fokozódása figyelhető meg fertőzések, érzelmi és fizikai stressz, számos gyógyszer (különösen antibiotikumok) szedése, böjt és hányás után.

Az általános betegség klinikai megnyilvánulása lehet:

  • gyengeség;
  • rossz közérzet;
  • depresszió;
  • rossz alvás;
  • csökkent a figyelem koncentrációja.

A gyomor-bél traktust illetően a Gilbert-szindróma az étvágy csökkenésével, a száj ízének változásával (keserűség, fémes íz) jelentkezik, a böfögés ritkábban fordul elő, a jobb hypochondriumban jelentkező nehézségek, néha fájdalmas fájó jelleg és rossz a gyógyszerekkel szembeni tolerancia.

A Gilbert-szindróma lefolyásának romlásával és a bilirubin toxikus (szabad) frakciójának jelentős növekedésével latens hemolízis jelenhet meg, miközben fokozódik a hyperbilirubinemia és szisztémás viszketés adódik a klinikai képhez.

A Gilbert-szindróma patogenezise

Normális esetben a szabad bilirubin főként (az esetek 80-85% -ában) jelenik meg a vérben az eritrociták, különösen a hemoglobin-szerkezet részét képező HEM-komplex pusztulásával. Ez a makrofág rendszer sejtjeiben fordul elő, különösen a lépben és a Kupffer májsejtjeiben. A bilirubin többi része más hem tartalmú fehérjék (például citokróm P-450) elpusztításából képződik..

Egy felnőttnél körülbelül 200-350 mg szabad bilirubin termelődik naponta. Az ilyen bilirubin rosszul oldódik vízben, ugyanakkor jól oldódik a zsírokban, ezért kölcsönhatásba léphet a sejtmembránok, különösen az agy foszfolipidjeivel ("zsírokkal"), ami megmagyarázhatja magas toxicitását, különösen az idegrendszerre gyakorolt ​​mérgező hatást..

Elsősorban a HEM-komplex plazmában való megsemmisülése után a bilirubin konjugálatlan (szabad vagy nem kötött) formában jelenik meg, és albuminfehérjék segítségével szállítja a vérrel. A szabad bilirubin az albumin fehérjéhez való tapadás miatt nem tud behatolni a vese gátjába, ezért a vérben marad.

A májban a meg nem kötött bilirubin a hepatociták felületére kerül. Az toxicitás csökkentése és a szabad bilirubin eltávolítása a májsejtekben az UDPGT1 * 1 enzim segítségével kötődik a glükuronsavhoz, és konjugált (közvetlen vagy kötött) bilirubinná alakul. A konjugált bilirubin vízben könnyen oldódik, kevésbé mérgező a testre, és a bélen keresztül tovább epével könnyen ürül.

Gilbert-szindrómában a szabad bilirubin kötése a glükuronsavhoz a norma 30% -ára csökken, míg az epében a közvetlen bilirubin koncentrációja nő.

A Gilbert-szindróma középpontjában egy genetikai hiba áll - egy további TA dinukleotid jelenléte az UDPGT1 * 1 enzimet kódoló gén A (TA) 6TAA promóter régiójában. Ez lesz az oka a hibás A (TA) 7TAA terület kialakulásának. A promóter szekvencia meghosszabbítása megzavarja a transzkripciós faktor IID kötődését, és ezért csökkenti a szintetizált UDPGT1 enzim mennyiségét és minőségét, amely részt vesz a szabad bilirubin glükuronsavval történő megkötésében, a toxikus szabad bilirubin átalakításával nem toxikus kötött.

A Gilbert-szindróma kialakulásának második mechanizmusa a bilirubin befogásának megsértése a májsejt vaszkuláris pólusának mikroszómái által és annak glutation-S-transzferáz általi transzportja, amely szabad bilirubint juttat a májsejtek mikroszómáiba.

Végül a fenti kóros folyamatok a szabad (nem kötött) bilirubin tartalmának növekedéséhez vezetnek a plazmában, ami a betegség klinikai megnyilvánulásait okozza. [6]

A Gilbert-szindróma osztályozása és fejlődési szakaszai

A Gilbert-szindrómának nincs általánosan elfogadott osztályozása, azonban lehetséges a szindróma genotípusainak feltételes felosztása polimorfizmussal.

A Gilbert-szindrómás betegek terápiájának jellemzői

A Gilbert-szindróma örökletes májbetegség. A patológiát hiperbilirubinémia jellemzi. Olyan nevek alatt található meg, mint a hepatosis pigmentosa vagy az egyszerű családi kolémia. A férfiak kétszer olyan gyakran szenvednek, mint a nők, ráadásul a betegség serdülőkorban is megnyilvánulhat.

Alapvető tények a májról és működéséről

A máj fontos szerepet játszik az anyagcsere folyamatokban, részt vesz az emésztésben és a vérképzésben, támogatja az immunitást és szabályozza a test hőmérsékletét. A mirigynek köszönhetően a vért megtisztítják a méreganyagoktól. A szerv hatása nagy az eritrociták átalakulásának és az epe kialakulásának folyamatában.

A hemoglobin lebomlása során aminosavak és bilirubin képződnek. Szabad vagy közvetett pigment kering a véráramban. A májsejtekben glükuronsavval kombinálódik, és már az epével együtt (közvetlenül) kötődik a csatornákba, és belép a belekbe. A pigment egy része visszatér a májba, a többi további átalakuláson megy keresztül, és ürülékkel és vizelettel ürül.

Mi a Gilbert-szindróma

Egyszerű szavakkal, a Gilbert-szindróma olyan állapot, amelyben a bilirubin transzportja megszakad, ami végső soron annak megnövekedett vérkoncentrációjához vezet. Ennek a jelenségnek az a sajátossága, hogy az emberek sokáig nem lehetnek tisztában a genetikai mutációval. A betegség a domináns úton terjed. Vannak főbb típusai:

  1. A veleszületett patológia az átvitt vírusos hepatitis nélkül alakul ki. Bármely ok kiválthatja a betegség kialakulását..
  2. A manifeszt forma az átvitt betegség után alakul ki. Ebben az esetben a jelek serdülőkorig jelennek meg..

A pigmentáris hepatosis provokáló tényezői a következők:

  • vírusfertőzések;
  • májkárosodás;
  • a hormonális szint változásai a premenstruációs szindróma hátterében;
  • túlzott ultraibolya fény;
  • alvászavarok;
  • gyakori megfázás;
  • a táplálkozás pontatlansága;
  • böjt vagy gyakori diéta;
  • glükokortikoidok és anabolikus gyógyszerek szedése;
  • feszültség;
  • elégtelen folyadékbevitel;
  • az alkohol hatása;
  • tevékenységek;
  • antibiotikus terápia hepatotoxikus gyógyszerekkel.

Bármely negatív tényező befolyásolhatja a hepatobiliaris rendszert. Ennek eredményeként a májsejtek a bilirubin transzportjának és cseréjének megzavarásával reagálnak.

Fejlesztési okok

Az örökletes betegség fő oka a bilirubin hepatociták általi összekapcsolásának és befogásának megsértése. Egyéb tényezők közé tartoznak a fehérjék transzportfunkciójának rendellenességei, amelyeknek epe-komponenst kell szállítaniuk. Az ebben a cserében részt vevő enzim elégtelensége ahhoz vezet, hogy a pigment nem tud megkötődni a májban. Ezért megnövekedett mennyiségű közvetett bilirubin kering a véráramban..

A pigmentáris hepatózisos újszülötteknél a tünetek általában a sárgaság jelenlétével jelentkeznek. Azonban gyakrabban a betegséget későbbi életkorban fedezik fel..

Fontos tudni! Figyelemre méltó, hogy a gyermek szüleinek esetleg nincsenek a betegség jelei, mivel ők csak a megváltozott gén hordozói.

Tünetek

Leggyakrabban a tünetek serdülőknél kezdődnek pubertáskor, és egész életen át tartanak. A fő megnyilvánulás közepes vagy intenzív sárgaság. A betegeknél a sclera icterusa és a máj enyhe növekedése jelentkezik. Általában enyhe formában nincs több funkcionális rendellenesség. Bizonyos esetekben a betegek emésztési problémákra panaszkodnak:

  • puffadás;
  • böfögés;
  • székrekedés vagy hasmenés;
  • hányinger;
  • gyomorégés;
  • keserűség a szájban.

Súlyos hiperbilirubinémia esetén gyengeség, ingerlékenység, alvászavar, viszketés és csökkent aktivitás jelentkezhet. Néha a szindróma súlyosbodása során a vegetatív-vaszkuláris dystonia jelei csatlakoznak: izzadás, szédülés és fejfájás, tachycardia, kézremegés, hidegrázás normál testhőmérsékleten.

Az alváshiány és a fáradtság csökkent koncentrációhoz, pánikrohamokhoz, depresszióhoz vezet. A betegeknél túlérzékenység alakul ki a hideggel szemben. Hosszú betegség lefolyású hepatocitákban morfológiai változások léphetnek fel. Ide tartozik a zsíros degeneráció és a lipofuscin pigment felhalmozódása.

Diagnosztika

A betegek kivizsgálása és a panaszok meghallgatása után az orvos kötelező laboratóriumi kutatási módszereket ír elő. A vizelet és a vér általános elemzése mellett a diagnosztika magában foglalja a biokémiát a közvetett és közvetlen bilirubin szintjének, valamint a sztercobilin székletének kimutatására. A betegnek funkcionális teszteket írnak elő:

  • az éhezés hátterében;
  • a "fenobarbitál" bevitelével;
  • a nikotinsav oldat intravénás beadásával.

Genetikai kutatásokat is végeznek. A javallatok szerint ajánlott székletet adni giardiasis és vért vírusos hepatitis esetén. Instrumentális módszereket írnak elő:

  • A hasi szervek ultrahangja;
  • perkután biopszia.

Miután a genetikusok megerősítették a Gilbert-szindrómát, a kezelést hepatológus írja elő. Általában komplex terápiás intézkedéseket hajtanak végre.

Gyógyító tevékenységek

A Gilbert-szindróma kezelése a patológia tüneteitől és szövődményeitől függ. A fő cél a közvetett bilirubin koncentrációjának csökkentése a vérben különböző módszerekkel. A betegeknek megmutatják az étrendet, a rend javítását, a gyógyszerek felírását. További módszerként népi gyógymódok és homeopátia ajánlott..

Gyógyszeres támogatás

A transzportfehérje szintézisének fokozása érdekében a betegeket a "fenobarbitál" gyógyszert írják elő. A gyógyszert csak orvosi rendelvényre adják ki. Szükség van pénzeszközök felvételére a barbiturátok csoportjából az orvos által előírt adagokban.

A Gilbert-kór kezelése könnyebb analógokkal végezhető:

  • "Barboval";
  • Corvaldin;
  • Corvalol;
  • "Valokardin".

Javasolt a bilirubin szintjének csökkentése koleretikus gyógyszerekkel:

  • "Ursohol";
  • Ursosan;
  • "Artihol".

A betegeknek a következő gyógyszereket írják fel:

  • hepatoprotektorok: "Essentiale N", "Selimarin", "Leviron Duo";
  • vitamin komplexek;
  • alfa-liponsav: Berlition, Espalipon;
  • adszorbensek: Enterosgel, Smecta, aktív szén tabletta;
  • az "Albumin" bevezetése;
  • a homeopátia kinevezése: "Cholentsial", "Hepatocholan";
  • enzimek: "Mezim", "Festal".

A kezelést az immortelle, a tej bogáncs, a zab, a cikória alapú koleretikus húslevesek egészítik ki. A népi gyógymódokat orvoshoz fordulást követően alkalmazzák. Súlyos esetekben a betegeket cseretranszfúzióval és fototerápiával írják elő.

Diéta

A Gilbert-szindróma étrendje kizárja azokat az ételeket, amelyek megterhelik a máj-epevezetéket. A sült, sós és zsíros ételek tilosak. A betegek nem fogyaszthatnak füstölt húsokat, telített húsleveseket, fűszereket, szalonnát, gombát, tejszínt, diót, csokoládét és cukorkát. A menü párolt és főtt ételeket tartalmaz. A betegek:

  • sovány hal és hús;
  • húsgolyók;
  • tejtermékek;
  • vegetáriánus levesek;
  • zöldségek és édes gyümölcsök;
  • aszalt gyümölcsök;
  • édesem;
  • mályvacukor;
  • gabonakása.

Az 5. diétás táblázat lehetővé teszi, hogy kis mennyiségű vajat használjon. Javasolt gyakran és kis adagokban enni..

Figyelem! A kezelés alatt tilos alkoholt fogyasztani és dohányozni.

Remissziós időszak

A betegség tüneteinek eltűnése és stabil remisszió bekövetkezése után a betegeknek továbbra is három hónapig májvédőket és diétát mutatnak. Korlátozások:

  • nehéz fizikai aktivitás;
  • súlyemelés;
  • hosszan tartó napsugárzás.

Abszolút ellenjavallat az alkoholos italok és a hepatotoxikus gyógyszerek (Panadol) alkalmazása. A betegeknek epesav alapú gyógyszereket is előírnak: "Ursofalk", "Ursokhol". Az ételt úgy kell megválasztani, hogy ne váltson ki súlyosbodást.

Szindróma terhes nőknél és gyermekeknél

Sok kismamát érdekel a kérdés: "Ha Gilbert-szindrómát találnak, miért veszélyes a gyermekre?" A csecsemő számára a prognózis kedvező. Lehetséges, hogy a hiperbilirubinémia a születés után azonnal kialakul, ha a betegség öröklődik. Az újszülötteket az orvosok figyelemmel kísérik, amíg a tünetek eltűnnek. A kezelés fő módszere a fototerápia.

Terhesség alatt nő növekszik az összes rendszer terhelése. A növekvő méh összenyomja a belső szerveket, megzavarva az epe kiáramlását. A betegség megnyilvánulása klasszikus lesz. Lehetséges, hogy a hasi fájdalom súlyosbodni fog. A jellegzetes tünetek megjelenését nem lehet figyelmen kívül hagyni. A szövődmények megelőzése érdekében a betegeket kórházba vezetik ambuláns kezelésre.

Katonai szolgálat Gilbert-szindrómával

A szindróma nem szerepel a katonai szolgálatot kizáró patológiák listájában. Gyakori relapszusokkal és a tünetek súlyosságával a fiatal férfiak arra a részre vihetők, ahol nincs fokozott fizikai megterhelés. Ha a szerződésről beszélünk, akkor valószínűleg egy ilyen diagnózissal rendelkező férfit nem vesznek fel, mivel állandóan fennáll a betegség súlyosbodásának veszélye.

A betegeknek állandó orvosi táplálékra és csökkent fizikai aktivitásra van szükségük, és a hadseregben nem mindig biztosítanak ilyen feltételeket. A hadköteles, miután átjutott a megbízáson és megerősítette a diagnózist, egészségügyi okokból bizonyos korlátozásokkal bekerül a B csoportba. Ez a szindróma nem befolyásolja az élettartamot. Kivételt képezhet a betegség visszaesése és a közérzet romlása..

Lehetséges szövődmények

Annak ellenére, hogy a patológia ritkán okoz strukturális változásokat a májban, néha szövődmények is felmerülhetnek a betegeknél. A leggyakoribb betegség az epekő betegség. A következmények szintén:

  • krónikus hasnyálmirigy-gyulladás;
  • nyombélfekély;
  • aszténikus-vegetatív szindróma mentális rendellenességekkel;
  • hepatosis;
  • a hepatitis súlyos lefolyása a szindróma hátterében;
  • a mirigy májérzékeny mérgekkel szembeni túlérzékenysége.

Tanács! A patológiák megelőzése érdekében ajánlott orvosi vizsgálatnak alávetni, teszteket végezni, figyelni a táplálkozást, kizárni a rossz szokásokat.

Helyreállási prognózis

Az örökletes betegség nem gyógyul meg teljesen, örökre megmarad. Van azonban egy módja annak, hogy az orvosok ajánlásait követve hosszú ideig meghosszabbítsák a remissziót. Általános szabály, hogy 40 év után felnőtteknél a hiperbilirubinémia eltűnik.

A szindróma csökkenti az életminőséget, de nem vezet halálhoz. A betegeket figyelmeztetik, hogy súlyosbodás alakulhat ki az éhezés és a folyadékvesztés (hányás, hasmenés) hátterében. Terhesség alatt nincs külön kezelés előírva, mivel a patológiát jóindulatúnak tekintik, kedvező prognózissal. A Gilbert-szindrómában szenvedő gyermekek számára nem tiltott az oltás.

Megelőző intézkedések

Nincs specifikus megelőzés a patológiában. Ha a leendő szülők vagy hozzátartozóik ebben a betegségben szenvednek, a gyermek megtervezése előtt genetikusra van szükség. A szövődmények és a visszaesések elkerülése érdekében ajánlott:

  • válassza ki a megfelelő étrendet;
  • egészséges életmódot folytatni;
  • végezzen terápiát koleretikus gyógyszerekkel az orvos előírása szerint;
  • szedjen májvédőket;
  • kerülje a napsugárzást;
  • kerülje a pszicho-érzelmi stresszt;
  • a gyulladás krónikus gócainak kezelése;
  • erősítse az immunitást.

Az összes szabály és feltétel betartása lehetővé teszi a betegek számára, hogy elkerüljék a patológia és a szövődmények súlyosbodását. Ha kizárjuk azokat a tényezőket, amelyek kellemetlen tüneteket és a bilirubin szintjének növekedését váltják ki, akkor teljesen lehetséges, hogy a betegség nem nyilvánul meg. A terápia hatása attól függ, hogy a beteg mennyire teljesíti az orvos összes indikációját. A patológia nem befolyásolja a várható élettartamot.